白血病是造血系统的恶性增殖性疾病，是严重威胁小儿生命和健康的疾病之一。分为淋巴细胞白血病和非淋巴细胞白血病，其中非淋巴细胞白血病又称髓性白血病。目前白血病已经有很多分子致病信息被科学家找到，包括分子突变、蛋白突变、融合基因以及分子通道等，所以急性髓系白血病的治疗不仅仅局限在常规的化疗，以及针对高危白血病患者进行的干细胞移植，更重要的是利用已经掌握的生物学信息对髓系白血病进行一个精准治疗，也就是靶向治疗。中山大学孙逸仙纪念医院小儿血液专科主任方建培在国家儿童医学中心（上海）儿童血液高峰论坛上做了汇报，汇报的主题是《儿童急性髓系白血病的分子靶向治疗》。

FLT3分子靶向治疗：

FLT3是AML最常见的突变基因，其突变率约为二分之一，其中最常见的突变类型为内部串联重复序列（ITD）和活化环中的点突变（TKD）。

一代FT3抑制剂：特点是特异性不强，针对多个靶点。

1、索拉菲尼：一种口服的多种激酶抑制剂，抑制多种不同受体的络氨酸激酶；索拉菲尼是FLT3-ITD基因突变的有效抑制剂，但是其却对FLT3-TKD基因突变无效（有文献报道化疗联合索拉菲尼虽然副作用加大，但是却可以提高病人的无病存活时间）。

2、舒尼替尼：

3、米哚妥林（可以对ITD和TKD两种突变有效）：多靶向激酶抑制剂，米哚妥林是首个获美国FDA批准用于治疗伴FLT3基因突变的初诊AML患者的FLT3抑制剂（有文献报道化疗联合米哚妥林相比安慰剂相比，可以提高生存时间3倍之多）。

4、来他替尼

二代FLT3抑制剂：特点是特异性强，与FLT3的亲和力高。

1、奎扎替尼

2、Crenolanib（CP-868596）

3、吉列替尼：吉列替尼是口服的FLT3/AXL抑制剂，具有抗FLT3-ITD和FLT3-TKD活性；新I期临床试验在标准“3+7"方案诱导、大剂量阿糖胞苷巩固治疗中加入吉列替尼，并以此单药进行维持，在≥80mg/d口服的27例FLT3突变阳性的患者中，24例（88.9%）达CR。17例患者接受120mg/d的剂量，耐受良好，并得到100%的CR。

 IDH分子靶向治疗：

IDH1和IDH2的突变率分别为5%~10%、10%~15%。

lvosidenib（艾维塞尼、AG-120）：针对IDH1的分子靶向药物，可以跟维奈托克联合使用。

Enasidenib（恩西地平、AG-221）：针对IDH2的分子靶向药物，是美国FDA批准成为首个应用于难治复发/难治性AML的特异性IDH2抑制剂。

信号通路与靶向治疗

BCL-2抑制剂venetoclak（维奈托克、ABT-199）：目前已上市。

SMO抑制剂glasdegib（Daurismo）：通过抑制SMO受体进而抑制Hedgehog信号通路。

其他分子靶向治疗

Alvocidib（夫拉平度）：针对转录调节控制，可通过抑制CDK9而抑制其调控的基因如MCL1。

Alisertib（MLN 8237）：Aurora激酶在细胞分化发挥重要作用，alisertib是一种Aurora激酶抑制剂。

Uproleselan（GMI-1271）：E-选择素结合至白血病细胞表面可活化细胞生存通路，促进AML对化疗耐药，Uproleselan是一个E-选择素拮抗剂。

GO（吉妥珠单抗奥唑米星）：是一种抗CD33抗体类似物，是以DNA插入抗生素卡霉素为有效载荷的方法构建；GO主要用于治疗新诊断的CD33+的成年人AML，以及治疗复发/难治性成年人和2岁及以上儿童的CD33+AML。

地西他滨：是一种DNA甲基化酶抑制剂。

靶向药物的联合应用：

1、临床前研究提示ABT-199联合IDH2抑制剂Enasidenib（恩西地平）可以获得更好的抗白血病疗效

2、ART838、ABT-199与索拉菲尼三药联合应用在体外试验中也显示出协同的抗白血病药物

3、索拉菲尼与TAM抑制剂的联合应用可杀伤对ALT3抑制剂耐受的白血病细胞

4、CDK9抑制剂与BCL-2抑制剂的联合应用